10月31號，產(chǎn)前診斷領域權威學術期刊Prenatal Diagnosis在線發(fā)表了廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院和廣州精科醫(yī)學檢驗所共同合作的最新研究成果：“Validation of fetal DNA fraction estimation and its application in noninvasive prenatal testing for aneuploidy detection in multiple pregnancies.”該研究針對多胎妊娠進行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，其中包含了迄今為止國內外最大規(guī)模的三胎妊娠無創(chuàng)產(chǎn)前研究，為NIPT應用多胎篩查提供了證據(jù)。

NIPT在臨床中已經(jīng)得到廣泛應用，相對傳統(tǒng)的絨毛取樣或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的產(chǎn)前檢測方法而言，其通過高通量測序技術對母親外周血中的胎兒游離DNA進行“非侵入性”產(chǎn)前檢測，有效補充了現(xiàn)有的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷體系。但是該技術也有其適用范圍，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測最佳適用范圍是孕12⁺⁰~孕22⁺⁶周單胎孕婦，對于雙胎及多胎妊娠，由于缺少足夠研究證據(jù)支持，NIPT目前對于雙胎及多胎妊娠是建議謹慎使用或者不推薦使用。

近年來，隨著輔助生殖技術的擴大應用，雙胎妊娠的發(fā)生率大幅度增加，已有研究表明，雙胎妊娠中胎兒染色體非整倍體的發(fā)生率高于單胎妊娠，對其進行產(chǎn)前篩查和診斷尤為重要^[1]。

  文獻介紹  

  目的  

采用無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術（NIPT）分析多胎妊娠的胎兒濃度，胎兒性別和染色體非整倍性。

  方法  

該研究利用高通量二代測序技術，對入組362例孕婦血漿游離DNA進行測序，其中包括203例單胎，69例雙胎，85例三胎，2例四胞胎，1例五胞胎，1例六胞胎和1例八胞胎。通過選取單胎男胎作為訓練數(shù)據(jù)集，以Y染色體估算得到的胎兒濃度為標準，測試不同長短片段區(qū)間的比例，選取最優(yōu)比例，建立長度回歸模型分析。依據(jù)游離DNA片段長度所得到的胎兒濃度（ε）與依據(jù)Y染色體得到的胎兒濃度（εY）呈現(xiàn)很好的相關性。該模型被成功用于多胎胎兒濃度估算。

  結果  

該研究發(fā)現(xiàn)，雙胎和三胎胎兒濃度隨孕周變化趨勢與單胎類似，胎兒濃度均隨孕周增加而顯著增加。借助于胎兒濃度，該研究進一步對69例雙胎和85例三胎妊娠胎兒性別進行了判定。根據(jù)εY和ε比值進行cut-off值設定，在設定的cut-off值下，準確率分別達到98.6%和97.6%。最后，該研究對參與者中染色體非整倍體進行篩查，共檢出4例T21高風險（包括2例雙胎），1例T18高風險，1例T13高風險和1例T7高風險（雙胎），其中3例經(jīng)胎兒核型分析證實與檢出結果一致，孕婦終止妊娠或者對雙胎進行了選擇性的終止。

   結論  

該前瞻性研究為NIPT在評估多胎妊娠中胎兒性別和染色體非整倍性的應用提供了有價值的研究結果，為其在臨床多胎妊娠中的應用奠定了基礎。

文章鏈接：

https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/pd.5597

[1]Bevilacqua E, Gil MM, Nicolaides KH, Ordonez E, Cirigliano V, Dierickx H, Willems PJ, Jani JC. Performance of screening for aneuploidies by cell-free DNA analysis of maternal blood in twin pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45: 61–66.